天赋与武器的搭配是提升战斗效率的核心策略。攻击类天赋如散弹增多、激光加粗、暴击穿透等，适合高爆发武器如电弧手里剑、樱花散弹枪或雪狐玫瑰金，这类武器能通过天赋强化实现弹幕覆盖或伤害叠加。防御类天赋如子弹反弹、护盾强化则更适合搭配近战武器或盾牌，例如光剑或黑暗大骑士的剑，既能抵消弹幕又能保证生存。辅助类天赋如回蓝、元素增强则需配合元素武器或高耗蓝武器，如冰霜弓或雷电战锤，以持续触发特效。
武器的选择需结合角色特性，例如狂战士的散打技能与霰弹枪三代、羊叫兽等多弹道武器联动，能通过散弹增多天赋实现贴脸秒杀。骑士的双持技能适配高攻速武器如加特林或雪狐玫瑰金，搭配狂战士雕像可快速清场。刺客的影遁技能配合暴伤因子，能大幅提升一拳、绞肉机等单次高伤武器的爆发，而道士的雷击效果与元素武器如雷剑、寒冰穿刺结合，可形成控制链。角色与武器的协同性决定了天赋的优先级。
配件系统进一步优化武器性能，例如聚能剑柄提升近战武器的范围与攻速，适合蓄力武器如40米大刀；高效反应堆降低蓝耗，使原型轨道炮等高耗能武器更持久；熔岩宝石或剧毒宝石为武器附加元素伤害，搭配对应元素天赋可增强持续输出。配件与天赋的叠加效果需避免冗余，例如已选择散弹增多天赋时，散弹袋配件的收益会降低。
实战中需根据关卡类型调整搭配，试炼之地推荐高爆发组合如狂二+阿努比斯权杖，配合三持天赋快速清怪；无尽模式则需兼顾续航，选择骑士+牧师雕像+亡灵法杖的召唤流。BOSS战优先考虑穿透类天赋与高伤武器，如魅影或死星镭射，而小怪层可依赖AOE武器如黑洞导弹。天赋与武器的动态调整是通关高难度的关键。
玩家可通过多次实战测试，找到最适合自身操作习惯的组合方案。
